星期三                 


            2019年6月19日   

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前列腺癌指南


目录


 

晚期前列腺癌的遗传和分子标志物分析(PROS-9

 

英文版

中文版

脚注 

c.已知胚系变异的家族史和胚系变异的基因检测应包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2(用于Lynch综合征)和同源重组基因BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2和CHEK2。考虑用行癌症易感性二代测序(NGS)组合检测,包括BRCA2、BRCA1、ATM、CHEK2、PALB2、MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。根据临床情况,有可能适合额外增加检测其它基因。例如,HOXB13是一种前列腺癌风险基因,在晚期肿瘤中没有明确的治疗指导意义,但检测可能对家族咨询有价值。

k.未筛选家族史(n=692)的男性转移性前列腺癌患者,遗传性(胚系)DNA修复基因突变的发生率为11.8%,其中BRCA2 5.3%、ATM 1.6%、CHEK2 1.9%、BRCA1 0.9%、RAD51D 0.4%、PALB2 0.4%,在TCGA队列的局限性高危人群中为6%。(Cancer Genome Atlas Research Network. The molecular taxonomy of primary prostate cancer. Cell 2015; 163: 1011-25; Pritchard CC, Mateo J, Walsh MF, et al. Inherited DNA-repair gene mutations in men with metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2016;375:443-453)建议对所有高危、极高危、区域性或转移性前列腺癌男性行胚系突变基因检测。遗传咨询资源和支持至关重要;如有条件,应首选在检测前进行遗传咨询。如果发现突变,建议进行检测后遗传咨询。

l.应告知患者体系肿瘤测序有揭示胚系突变结果的潜在可能。然而,实际上没有任何一种NGS检测被设计或验证用于胚系评估。因此,应避免对胚系突变的结果进行过度解释。如果怀疑有胚系突变,应建议患者进行遗传咨询和进行后续专门的胚系检测。

dd.通过DNA分析法检测MMR和通过IHC检测MMR是测量相同生物效应的不同检测方法。如果检测MSI,则优选使用经验证用于前列腺癌的NGS分析法进行测试。如果发现MSI-H或dMMR,请转介行遗传咨询以评估Lynch综合征的可能性。 MSI-H或dMMR指示在去势难治性前列腺癌(CRPC)的后期治疗中适合使用帕博利珠单抗(参见PROS-17和PROS-18)。

Hempelmann JA, Lockwood CM, Konnick EQ, et al. Microsatellite instability in prostate cancer by PCR or NGS. J Immunother Cancer 2018;6:29.

ee.考虑评估肿瘤的同源重组DNA修复改变,如:BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、FANCA、RAD51D和CHEK2。目前,该信息可能用于指导遗传咨询、早期使用铂类化疗、和/或参加临床试验的资格(如PARP抑制剂)。在临床试验当中,可能包括将正在研究当中的其它候选DNA修复基因作为分子生物标记物。如果发现BRCA2、BRCA1、ATM、CHEK2、或PALB2突变和/或存在强烈的癌症家族史,转介行遗传咨询以评估遗传性乳腺癌和卵巢癌(HBOC)的可能性。

ff.对于无症状,预期寿命≤5年的远处转移患者,推荐单纯接受ADT治疗(见PROS-F)或进行观察。


    

区域淋巴结转移风险组(PROS-10

 

英文版

中文版

脚注 

n.见预期寿命估计原则(PROS-A)。

q.见放疗原则(PROS-D)。

s.观察包括病程监测,以期在症状出现、 检查结果改变或PSA提示即将出现症状时能及时采取姑息治疗。见积极监测和观察原则(PROS-C)。

u.见雄激素去势治疗原则(PROS-F)。


    

监测(PROS-11

 

英文版

中文版

脚注

h.参见影像检查原则(PROS-B)。

y.“RP后PSA持续/复发”定义为PSA未能降低到检测不到的水平(PSA持续)或RP后检测不到PSA,随后检出PSA并在以后2次或更多次测定中上升(PSA复发)。

z.RTOG-ASTRO(肿瘤放射治疗协作组—美国放射治疗及肿瘤学会)Phoenix共识:1)“EBRT±HT治疗后PSA持续或复发”的标准定义是:PSA较最低PSA水平升高≥2ng/mL;2) 当确认放疗后PSA升高时(特别是有指征接受补救局部治疗的年轻或健康患者),即使较最低点升高未达到2ng/mL,也应考虑进行复发评估。严格遵循ASTRO定义标准,以便与现有的大量文献进行比较。PSA快速升高的患者可能需要在符合Phoenix定义标准之前进行评估(前列腺活检),尤其是较年轻或较健康的患者。

gg.可能需要每3个月检测一次PSA以明确疾病状态,特别是对于高危组的患者。

hh.用于评估进展的检查包括骨成像、胸部CT、腹部/盆腔CT或腹部/盆腔MRI加或不加增强扫描。考虑行C-11胆碱PET/CT或PET/MRI或F-18 fluciclovine PET/CT或PET/MRI检查以进行进一步的软组织和骨骼评估或行F-18氟化钠PET/CT或PET/MRI以进行进一步的骨骼评估。专家组仍然不确定当现代影像检查手段提示是M1但传统影像检查并不提示是M1时该怎么做。参见影像检查原则(PROS-B)和讨论。

ii.对于在观察中出现进展的局限性疾病患者,建议采取的治疗是ADT(见雄激素去势治疗原则[PROS-F])。

jj.术语“去势初治”用于定义疾病进展时未在接受ADT治疗的患者。即使患者接受新辅助、同步、或辅助性ADT作为放射治疗的一部分,只要他们已经恢复睾丸功能,NCCN前列腺癌专家组即采用“去势初治”这一术语。

kk.去势难治性前列腺癌(CRPC)是指临床上、放射学或生化指标出现进展的前列腺癌,即使血清睾酮在去势水平(<50 ng/dL)。

Scher HI, Halabi S, Tannock I, et al. Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: recommendations of the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group. J Clin Oncol 2008;26:1148-1159.


    

根治性前列腺切除术后PSA持续/复发(PROS-12

 

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中文版

脚注

h.参见影像检查原则(PROS-B)。

q.见放疗原则(PROS-D)。

s.观察包括病程监测,以期在症状出现、 检查结果改变或PSA提示即将出现症状时能及时采取姑息治疗。见积极监测和观察原则(PROS-C)。

u.见雄激素去势治疗原则(PROS-F)。

y.“RP后PSA持续/复发”定义为PSA未能降低到检测不到的水平(PSA持续)或RP后检测不到PSA,随后检出PSA并在以后2次或更多次测定中上升(PSA复发)。

hh.用于评估进展的检查包括骨成像、胸部CT、腹部/盆腔CT或腹部/盆腔MRI加或不加增强扫描。考虑行C-11胆碱PET/CT或PET/MRI或F-18 fluciclovine PET/CT或PET/MRI检查以进行进一步的软组织和骨骼评估或行F-18氟化钠PET/CT或PET/MRI以进行进一步的骨骼评估。专家组仍然不确定当现代影像检查手段提示是M1但传统影像检查并不提示是M1时该怎么做。参见影像检查原则(PROS-B)和讨论。

jj.术语“去势初治”用于定义疾病进展时未在接受ADT治疗的患者。即使患者接受新辅助、同步、或辅助性ADT作为放射治疗的一部分,只要他们已经恢复睾丸功能,NCCN前列腺癌专家组即采用“去势初治”这一术语。

kk.去势难治性前列腺癌(CRPC)是指临床上、放射学或生化指标出现进展的前列腺癌,即使血清睾酮在去势水平(<50 ng/dL)。

Scher HI, Halabi S, Tannock I, et al. Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: recommendations of the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group. J Clin Oncol 2008;26:1148-1159.

ll.可计算PSADT(prostate-specific antigen doubling time,前列腺特异性抗原倍增时间)用于使用列线图(nomogram)和告知咨询,和/或考虑行Decipher分子学分析(2B类证据)用于告知咨询。

mm.当临床上高度怀疑骨转移时,可在骨扫描后考虑行F-18氟化钠或C-11胆碱或F-18 fluciclovine PET/CT或PET/MRI进行进一步评估。

nn.由于假阳性率很高,建议尽可能行组织学确诊。


    

放疗后复发(PROS-13

 

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中文版

脚注

h.参见影像检查原则(PROS-B)。

q.见放疗原则(PROS-D)。

r.见手术原则(PROS-E)。

s.观察包括病程监测,以期在症状出现、 检查结果改变或PSA提示即将出现症状时能及时采取姑息治疗。见积极监测和观察原则(PROS-C)。

u.见雄激素去势治疗原则(PROS-F)。

z.RTOG-ASTRO(肿瘤放射治疗协作组—美国放射治疗及肿瘤学会)Phoenix共识:1)“EBRT±HT治疗后PSA持续或复发”的标准定义是:PSA较最低PSA水平升高≥2ng/mL;2) 当确认放疗后PSA升高时(特别是有指征接受补救局部治疗的年轻或健康患者),即使较最低点升高未达到2ng/mL,也应考虑进行复发评估。严格遵循ASTRO定义标准,以便与现有的大量文献进行比较。PSA快速升高的患者可能需要在符合Phoenix定义标准之前进行评估(前列腺活检),尤其是较年轻或较健康的患者。

hh.用于评估进展的检查包括骨成像、胸部CT、腹部/盆腔CT或腹部/盆腔MRI加或不加增强扫描。考虑行C-11胆碱PET/CT或PET/MRI或F-18 fluciclovine PET/CT或PET/MRI检查以进行进一步的软组织和骨骼评估或行F-18氟化钠PET/CT或PET/MRI以进行进一步的骨骼评估。专家组仍然不确定当现代影像检查手段提示是M1但传统影像检查并不提示是M1时该怎么做。参见影像检查原则(PROS-B)和讨论。

jj.术语“去势初治”用于定义疾病进展时未在接受ADT治疗的患者。即使患者接受新辅助、同步、或辅助性ADT作为放射治疗的一部分,只要他们已经恢复睾丸功能,NCCN前列腺癌专家组即采用“去势初治”这一术语。

kk.去势难治性前列腺癌(CRPC)是指临床上、放射学或生化指标出现进展的前列腺癌,即使血清睾酮在去势水平(<50 ng/dL)。

Scher HI, Halabi S, Tannock I, et al. Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: recommendations of the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group. J Clin Oncol 2008;26:1148-1159.

mm.当临床上高度怀疑骨转移时,可在骨扫描后考虑行F-18氟化钠或C-11胆碱或F-18 fluciclovine PET/CT或PET/MRI进行进一步评估。

nn.由于假阳性率很高,建议尽可能行组织学确诊。

oo.可计算PSADT(prostate-specific antigen doubling time,前列腺特异性抗原倍增时间)用于使用列线图(nomogram)和告知咨询。

 

END



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